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二甲双胍也能治肺癌!和EGFR—TKI联合使用的总反应率达71%

日期:2018-06-05         现在预约 | 在线咨询


一直以来,二甲双胍都是治疗糖尿病的基石。

可谁曾想,它居然跟肺癌也有着千丝万缕的联系。近几年来,大量研究表明,服用二甲双胍的糖尿病患者,其癌症发生率显著较低,同时,与胰岛素和磺脲类治疗糖尿病的药物相比,二甲双胍与癌症死亡率下降有关。对肺癌患者来说,IV期肺癌合并糖尿病患者服用二甲双胍后,存活率显著提高。因此,二甲双胍或许就是下一个抗癌药。


究其原因,可能与二甲双胍通过激活肿瘤抑癌基因进而抗癌有关。那么,二甲双胍抗肺癌疗效如何呢?今天,ASCO大会发布了一项研究,证实对于EGFR突变的非小细胞肺癌患者,二甲双胍和一或二代EGFR-TKI联用的疗效好于单独使用EGFR-TKI。

 

1、安全性

与单独使用EGFR靶向药(EGFR-TKI)相比,联合二甲双胍和EGFR-TKI不良事件与其相似,大多数轻微不良事件发生在1级,2-3级不良事件均多为腹泻、皮疹和恶心等。

 

2、有效性


与单独使用EGFR-TKI的总反应率为54.3%相比,二甲双胍和EGFR—TKI联合使用的总反应率显著较高,为71%。其余疾病控制率、肿瘤反应(完全反应、部分反应、疾病稳定、疾病进展)均无差异。


此外,在无进展生存期和总生存期方面也有显著差异,二甲双胍和EGFR-TKI联合中位无进展生存期为13.1个月,中位总生存期为31.7个月,显著高于单用EGFR-TKI(中位无进展生存期9.9个月,中位总生存期为17.5个月)。

 

因此,对于EGFR突变的非小细胞肺癌患者来说,使用二甲双胍是一个有效的补充,同时也应密切观察药物的安全性,鉴于研究中未纳入第三代EGFR-TKI药,因此,将第三代EGFR-TKI和二甲双胍联用效果仍不清楚。


(图示:本研究第一作者Oscar Arrieta)

Oscar Arrieta表示,本研究虽然排除了糖尿病患者,但过往回顾性研究结果显示晚期肺癌患者服用二甲双胍后生存获益,所以糖尿病患者可以服用二甲双胍。

 

回顾二甲双胍

1、Nature一篇研究指出常用于治疗高血糖的药物二甲双胍可以引发2型糖尿病患者机体肠道微生物的有利改变,从而增强细菌产生特殊类型的短链脂肪酸的能力,比如丁酸和丙酸等,这些脂肪酸可以以多种不同途径有效降低血糖水平;

2、近年来研究表明二甲双胍不仅可以用于心血管病、肿瘤、阿尔茨海默症、酒精性肝病等多种老年退行性疾病的防治,而且具有延长生命、抗衰老的“神奇”功效。

3、Diabetes, Obesity and metabolism杂志发布过一篇研究,对于肥胖儿童,二甲双胍似乎可以降低饥饿感和增加饱腹感觉。

4、Diabetes杂志上的一项新研究证实,二甲双胍和SGLT2抑制剂组合后,可更有效地降低血糖水平,两药组合的降血糖功效显着高于单独用药。

5、日本冈山大学免疫学系的研究人员在《美国国家科学院院刊》发表论文,采用动物实验证明,二甲双胍通过增加肿瘤CD8+浸润淋巴细胞(TILs)数量,阻止CD8+肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)因为凋亡而减少,表现出抗癌效应。

6、Cell Stem Cell杂志一项研究揭示,二甲双胍或许可以促使脑细胞生长。

7、美国科学家经小鼠实验证明,二甲双胍对糖尿病患者常见的并发症脂肪肝有效。

8、Cell metabolism上一项最新研究进展,发现胰腺癌干细胞更加倾向于利用氧化磷酸化,这也导致其代谢可塑性非常有限。因此,利用二甲双胍抑制胰腺癌干细胞的线粒体能够造成细胞能量危机并诱导细胞发生凋亡。

9、Diabetes Care上的一项研究发现,二甲双胍或许还会影响机体的血脂水平,尤其是可以使得有害的低密度脂蛋白胆固醇水平下降。

10、美国《调查性眼科与视觉科学》月刊上说到二甲双胍的作用机制在于它能激活一种名为AMPK的酶,后者可抑制细胞核因子酉乙蛋白的活性,维持葡萄膜炎所需的细胞活素、趋化因子两类炎症信号分子难以生成。

 

来源:肺腾助手  Peppa


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